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- 郑众上疏谏遣使匈奴，明帝不从，复遣郑众往，郑众上言辞，明帝不听，郑众不得已而行，途中连上书争之，明帝追还，系之廷尉；会赦还家。
- 楚王刘英始信佛教。
- 傅毅以佛对明帝问。
- 汉明帝遣蔡愔使天竺，求佛经。
- 包咸卒，年七十二（前7—65)。
- 班固三十四岁，献上列传、载记二十八篇，受诏撰《汉书》；其《两都赋》或作于此时。
- 牟融约三十二岁，代包咸为大鸿胪。
- 王景或于此年奉诏与王吴共修浚仪渠。
- 汉明帝崇尚儒学，自皇太子、诸王侯及功臣子弟，莫不受经。
- 朱浮或卒于此年，年约六十三（4?—66？)。
- 杜笃为马防门下食客。
- 黄香约十二岁，署太守刘护门下孝子，以童子享誉京师。
- 汉明帝南巡狩，幸南阳，祠章陵。
- 周防四十岁，举孝廉，拜郎中；始撰《尚书杂记》。
- 竺法兰约于此年前后在洛阳白马寺译《十住经》。
- 刘苍与诸王朝京师，月余还国。
- 尹敏除郎中，迁谏议大夫，后卒于家（? — ?）。
- 牟融约三十五岁，为大司农，汉明帝数嗟叹，以为其才堪宰相。
- 哀牢王率民内附，以其地置哀牢、博南二县，始通博南山，度兰仓水，行者苦之，歌曰：“汉德广，开不宾。
- 王景奉诏与王吴共修汴渠，汉明帝授其《山海经》《河渠书》《禹贡图》及钱帛衣物。
- 伏恭罢司空，明帝诏赐千石奉以终其身。
- 牟融为司空，举动方重，甚得大臣节。
- 王景修汴渠成，由是知名，三迁为侍御史。
- 黄香约十六岁，为郎。
- 桓郁约三＋九岁，为议郎，迁侍中；明帝自制《五家要说章句》，令桓郁校定于宣明殿；桓郁以侍中监虎贲中郎将。
- 汉明帝东巡至鲁，访孔子旧宅，祭祀孔子及七十二弟子，命太子、诸王说经。
- 汉明帝幸东平，以所作《光武本纪》示刘苍，刘苍因上《光武受命中兴颂》。
- 贾逵受明帝命为《光武受命中兴颂》训诂。
- 王景从汉明帝东巡狩，拜河堤谒者。
- 汉明帝幸琅邪，待伏恭如三公仪。
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